Antonio Banderas trong vai Manito/El Mariachi: 1 chàng thanh niên có mơ ước trở thành 1 nhạc sỹ giỏi nhưng ước mơ đó đã bị phá nát bởi các băng đảng tội phạm nên đã thề sẽ trả thù chúng.
Salma Hayek vai Carolina: nữ chủ hiệu sách có cảm tình với Manito.
Joaquim de Almeida vai Cesar/Hội Trưởng: tên trùm ma túy máu lạnh và xảo quyệt. Hắn là anh trai ruột của Manito và bị chính Manito giết chết.
Steve Buscemi vai Buscemi: là bạn thân của Manito. Anh bị Navajas giết chết.
Daniel Trejo vai Navajas: sát thủ do băng đảng Colombia thuê để giết Manito. Hắn bị đàn em của Hội Trưởng giết chết vì lầm tưởng là Manito.
Carlos Gallardo trong vai Campa: bạn thân của Manito và cũng là 1 sát thủ. Anh hi sinh khi chiến đấu với đàn em của Hội Trưởng. Nam diễn viên Carlos Gallardo cũng là người thủ vai El Mariachi ở phần trước.
Albert Michel Jr trong vai Quino: bạn thân của Manito và Campa. Cũng như Campa, Quino cũng hi sinh trong khi chiến đấu với đàn em của Hội Trưởng.
Peter Marquest trong vai Moco (cameo): tên trùm ma túy đã bị Manito giết chết ở phần trước. Hắn xuất hiện trong giấc mơ của Manito ở đầu phim.
Consuelo Gómez trong vai Dominó (cameo): người yêu cũ của Manito bị Moco sát hại ở phần trước. Cô chỉ xuất hiện trong giấc mơ của Manito ở đầu phim.
